Metabotropni glutamatni receptor 4

Glutamatni receptor, metabotropni 4

Identifikatori

GRM4; GPRC1D; MGLUR4; mGlu4

Vanjski ID

OMIM: 604100 MGI: 1351341 HomoloGene: 20230 IUPHAR: mGlu₄ GeneCards: GRM4 Gene

Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost prenosa signala • receptorska aktivnost • aktivnost G protein spregnutog receptora • aktivnost glutamatnog receptora
Celularna komponenta	• intracelularni • ćelijska membrana • integralno sa ćelijskom membranom • integralno sa membranom • ciytoplazmatične vezikule
Biološki proces	• aktivacija MAPK aktivnosti • signalni put G protein spregnutog receptora • inhibicija aktivnosti adenilat ciklaze signalnim putem G protein spregnutog glutamatnog receptora • sinaptička transmisija • sekrecija neurotransmitera • pozitivna regulacija MAPK kaskade • neuroprotekcija

Pregled RNK izražavanja

podaci

Ortolozi

Vrsta

Čovek

Miš

Entrez

2914

268934

Ensembl

ENSG00000124493

ENSMUSG00000063239

UniProt

Q14833

Q68EF4

RefSeq (mRNA)

NM_000841.2

NM_001013385.1

RefSeq (protein)

NP_000832.1

NP_001013403.1

Lokacija (UCSC)

Chr 6:
33.99 - 34.12 Mb

Chr 17:
27.56 - 27.65 Mb

PubMed pretraga

[1]

[2]

Metabotropni glutamatni receptor 4 je protein koji je kod ljudi kodiran GRM4 genom.^[1]^[2]^[3]

Ovaj protein zajedno sa GRM6, GRM7 i GRM8 pripada grupi III familije metabotropnih glutamatnih receptora. Grupa III receptora je vezana za inhibiciju kaskade cikličnog AMP.^[3] Aktivacija GRM4 je potencijao terapeutski korisna u tretmanu Parkinsonove bolesti.

Ligandi

Ortosterni

LSP1-2111^[4], LSP1-3081: agonisti

Pozitivni alosterni modulatori (PAM)

Triciklični tiazolopirazolni derivati jedinjenja 22a: EC₅₀ = 9 nM, E_max = 120%^[5]
ML-128: EC₅₀ = 240 nM, E_max = 182%^[6]^[7]
VU-001171: EC₅₀ = 650 nM, E_max = 141%^[8]
VU-0155041: podtip-selektivni PAM agonist sa robastnom in vivo aktivnošću^[9]
PHCCC: PAM mGluR4, negativni alosterni modulator mGluR1,^[10] direktni agonist mGluR6^[11]

Reference

^ Makoff A, Lelchuk R, Oxer M, Harrington K, Emson P (1996). „Molecular characterization and localization of human metabotropic glutamate receptor type 4”. Brain Res Mol Brain Res. 37 (1-2): 239—48. PMID 8738157. doi:10.1016/0169-328X(95)00321-I.
^ Wu S, Wright RA, Rockey PK, Burgett SG, Arnold JS, Rosteck PR Jr, Johnson BG, Schoepp DD, Belagaje RM (1998). „Group III human metabotropic glutamate receptors 4, 7 and 8: molecular cloning, functional expression, and comparison of pharmacological properties in RGT cells”. Brain Res Mol Brain Res. 53 (1-2): 88—97. PMID 9473604. doi:10.1016/S0169-328X(97)00277-5.
^ ^а ^б „Entrez Gene: GRM4 glutamate receptor, metabotropic 4”.
^ Wierońska JM, Stachowicz K, Pałucha-Poniewiera A, Acher F, Brański P, Pilc A (2010). „Metabotropic glutamate receptor 4 novel agonist LSP1-2111 with anxiolytic, but not antidepressant-like activity, mediated by serotonergic and GABAergic systems”. Neuropharmacology. 59 (7-8): 627—34. PMID 20713068. doi:10.1016/j.neuropharm.2010.08.008. CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)
^ Hong SP; Liu KG; Ma G; et al. (2011). „Tricyclic thiazolopyrazole derivatives as metabotropic glutamate receptor 4 positive allosteric modulators”. J. Med. Chem. 54 (14): 5070—81. PMID 21688779. doi:10.1021/jm200290z. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
^ Hopkins CR, Niswender CM, Lewis LM, Weaver CD, Lindsley CW. PMID 21433377. Недостаје или је празан параметар |title= (помоћ)
^ Engers DW; Niswender CM; Weaver CD; et al. (2009). „Synthesis and evaluation of a series of heterobiarylamides that are centrally penetrant metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) positive allosteric modulators (PAMs)”. J. Med. Chem. 52 (14): 4115—8. PMC 2765192 . PMID 19469556. doi:10.1021/jm9005065. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
^ Williams R, Niswender CM, Luo Q, Le U, Conn PJ, Lindsley CW (2009). „Positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4). Part II: Challenges in hit-to-lead”. Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 (3): 962—6. PMID 19097893. doi:10.1016/j.bmcl.2008.11.104.
^ Niswender CM; Johnson KA; Weaver CD; et al. (2008). „Discovery, characterization, and antiparkinsonian effect of novel positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 4”. Mol. Pharmacol. 74 (5): 1345—58. PMC 2574552 . PMID 18664603. doi:10.1124/mol.108.049551. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
^ Watkins JC, Jane DE (2006). „The glutamate story”. British Journal of Pharmacology. 147 (Suppl 1): S100—8. PMC 1760733 . PMID 16402093. doi:10.1038/sj.bjp.0706444.
^ Beqollari D, Kammermeier PJ (2008). „The mGlu(4) receptor allosteric modulator N-phenyl-7-(hydroxyimino)cyclopropa[b]chromen-1a-carboxamide acts as a direct agonist at mGlu(6) receptors”. European Journal of Pharmacology. 589 (1-3): 49—52. PMID 18593581. doi:10.1016/j.ejphar.2008.06.054.

Literatura

Flor PJ; Lukic S; Rüegg D; et al. (1995). „Molecular cloning, functional expression and pharmacological characterization of the human metabotropic glutamate receptor type 4.”. Neuropharmacology. 34 (2): 149—55. PMID 7617140. doi:10.1016/0028-3908(94)00149-M. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Scherer SW; Duvoisin RM; Kuhn R; et al. (1997). „Localization of two metabotropic glutamate receptor genes, GRM3 and GRM8, to human chromosome 7q.”. Genomics. 31 (2): 230—3. PMID 8824806. doi:10.1006/geno.1996.0036. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Gomeza J; Mary S; Brabet I; et al. (1996). „Coupling of metabotropic glutamate receptors 2 and 4 to G alpha 15, G alpha 16, and chimeric G alpha q/i proteins: characterization of new antagonists.”. Mol. Pharmacol. 50 (4): 923—30. PMID 8863838. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Fu M; Wang C; Reutens AT; et al. (2000). „p300 and p300/cAMP-response element-binding protein-associated factor acetylate the androgen receptor at sites governing hormone-dependent transactivation.”. J. Biol. Chem. 275 (27): 20853—60. PMID 10779504. doi:10.1074/jbc.M000660200. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Barbon A, Ferraboli S, Barlati S (2000). „Assignment of the human metabotropic glutamate receptor gene GRM4 to chromosome 6 band p21.3 by radiation hybrid mapping.”. Cytogenet. Cell Genet. 88 (3-4): 210. PMID 10828590. doi:10.1159/000015551.
Ohtsuki T, Toru M, Arinami T (2002). „Mutation screening of the metabotropic glutamate receptor mGluR4 (GRM4) gene in patients with schizophrenia.”. Psychiatr. Genet. 11 (2): 79—83. PMID 11525421. doi:10.1097/00041444-200106000-00004.
Erdemir T; Bilican B; Oncel D; et al. (2002). „DNA damage-dependent interaction of the nuclear matrix protein C1D with Translin-associated factor X (TRAX).”. J. Cell. Sci. 115 (Pt 1): 207—16. PMID 11801738. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Collard CD; Park KA; Montalto MC; et al. (2002). „Neutrophil-derived glutamate regulates vascular endothelial barrier function.”. J. Biol. Chem. 277 (17): 14801—11. PMID 11847215. doi:10.1074/jbc.M110557200. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
R, Enz (2002). „The actin-binding protein Filamin-A interacts with the metabotropic glutamate receptor type 7.”. FEBS Lett. 514 (2-3): 184—8. PMID 11943148. doi:10.1016/S0014-5793(02)02361-X.
Gaughan L; Logan IR; Cook S; et al. (2002). „Tip60 and histone deacetylase 1 regulate androgen receptor activity through changes to the acetylation status of the receptor.”. J. Biol. Chem. 277 (29): 25904—13. PMID 11994312. doi:10.1074/jbc.M203423200. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Mungall AJ; Palmer SA; Sims SK; et al. (2003). „The DNA sequence and analysis of human chromosome 6.”. Nature. 425 (6960): 805—11. PMID 14574404. doi:10.1038/nature02055. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; et al. (2004). „Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs.”. Nat. Genet. 36 (1): 40—5. PMID 14702039. doi:10.1038/ng1285. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Iacovelli L; Capobianco L; Iula M; et al. (2004). „Regulation of mGlu4 metabotropic glutamate receptor signaling by type-2 G-protein coupled receptor kinase (GRK2).”. Mol. Pharmacol. 65 (5): 1103—10. PMID 15102938. doi:10.1124/mol.65.5.1103. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Hermit MB, Greenwood JR, Bräuner-Osborne H (2004). „Mutation-induced quisqualic acid and ibotenic acid affinity at the metabotropic glutamate receptor subtype 4: ligand selectivity results from a synergy of several amino acid residues.”. J. Biol. Chem. 279 (33): 34811—7. PMID 15184361. doi:10.1074/jbc.M404109200.
Yoo BC; Jeon E; Hong SH; et al. (2005). „Metabotropic glutamate receptor 4-mediated 5-Fluorouracil resistance in a human colon cancer cell line.”. Clin. Cancer Res. 10 (12 Pt 1): 4176—84. PMID 15217955. doi:10.1158/1078-0432.CCR-1114-03. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Chang HJ; Yoo BC; Lim SB; et al. (2005). „Metabotropic glutamate receptor 4 expression in colorectal carcinoma and its prognostic significance.”. Clin. Cancer Res. 11 (9): 3288—95. PMID 15867225. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-1912. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
Mathiesen JM, Ramirez MT (2006). „The metabotropic glutamate receptor 4 is internalized and desensitized upon protein kinase C activation.”. Br. J. Pharmacol. 148 (3): 279—90. PMC 1751557 . PMID 16582932. doi:10.1038/sj.bjp.0706733.
Iacovelli L; Arcella A; Battaglia G; et al. (2006). „Pharmacological activation of mGlu4 metabotropic glutamate receptors inhibits the growth of medulloblastomas.”. J. Neurosci. 26 (32): 8388—97. PMID 16899734. doi:10.1523/JNEUROSCI.2285-06.2006. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)

Spoljašnje veze

„Metabotropic Glutamate Receptors: mGlu₄”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 03. 12. 2013. г.

Transmembranski receptor: receptori spregnuti s G proteinom

Klasa A: Rodopsinu slični

Neurotransmiter

Adrenergički	α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski	Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski	(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi	Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)

Metaboliti i
signalni molekuli

Eikozanoidni	CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi	Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat

Peptid

Neuropeptidni

B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)

Drugi

Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)

Razno

Orfan	GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi	Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)

Klasa B: Sekretinu slični

Orfan	GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi	Moždano specifični angiogenezni inhibitor (1, 2, 3) • Kadherin (1, 2, 3) • Kalcitonin • CALCRL • CD97 • Kortikotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • EMR (1, 2, 3) • Glukagon (GR, GIPR, GLP1R, GLP2R) • Hormon rasta • PACAPR1 • GPR • Latrofilin (1, 2, 3, ELTD1) • Metuzalemski protein • Paratiroidni hormon (1, 2) • Sekretin • Vazoaktivni intestinalni peptid (1, 2)

Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon

Ukus	TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi	Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)

Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni

Uvojiti	Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni	Zaglađeni

Glutamatergični ligandi

Jonotropni

AMPA	Agonisti: 5-Fluoro-vilardin • AMPA • Domoična kiselina • Kuiskualinska kiselina; Pozitivni alosterni modulatori: Aniracetam • Ciklotiazid • CX-516 • CX-546 • CX-614 • CX-691 • CX-717 • Diazoksid • HCTZ • IDRA-21 • LY-392,098 • LY-404,187 • LY-451,395 • LY-451,646 • LY-503,430 • Oksiracetam • PEPA • Piracetam • Pramiracetam • S-18986 • Sunifiram • Unifiram Antagonisti: ATPO • Karoverin • CNQX • DNQX • GYKI-52466 • NBQX • Perampanel • Talampanel • Tezampanel; Negativni alosterni modulatori: GYKI-53,655
NMDA	Agonisti: Konkurentni agonisti: Aspartat • Glutamat • Homohinolinska kiselina • Ibotenska kiselina • NMDA • Hinolinska kiselina • Tetrazolilglicin; Agonisti glicinskog mesta: ACBD • ACPC • ACPD • Alanin • CCG • Cikloserin • DHPG • Fluoroalanin • Glicin • HA-966 • L-687,414 • Milacemid • Sarkozin • Serin • Tetrazolilglicin; Agonisti poliaminskog mesta: Akamprosat • Spermidin • Spermin Antagonisti: Konkurentni antagonisti: AP5 (APV) • AP7 • CGP-37849 • CGP-39551 • CGP-39653 • CGP-40116 • CGS-19755 • CPP • LY-233,053 • LY-235,959 • LY-274,614 • MDL-100,453 • Midafotel (d-CPPen) • NPC-12,626 • NPC-17,742 • PBPD • PEAQX • Perzinfotel • PPDA • SDZ-220581 • Selfotel; Nekonkurentni antagonisti: ARR-15,896 • Karoverin • Deksanabinol • FPL-12495 • FR-115,427 • Hodgkinsin • Magnezijum • MDL-27,266 • NPS-1506 • Psihotridin • Cink; Nekonkurentni blokatori pora: 2-MDP • 3-MeO-PCP • 8A-PDHQ • Amantadin • Aptiganel • ARL-12,495 • ARL-15,896-AR • ARL-16,247 • Budipin • Delucemin • Deksoksadrol • Dekstralorfan • Dieticiklidin • Dizocilpin • Endopsihozin • Esketamin • Etoksadrol • Eticiklidin • Gaciklidin • Ibogain • Indantadol • Ketamin • Ketobemidon • Loperamid • Memantin • Meperidin (Petidin) • Metadon • Metorfan (Dekstrometorfan, Levometorfan) • Metoksetamin • Milnacipran • Morfanol (Dekstrorfan, Levorfanol) • NEFA • Nerameksan • Azotsuboksid • Noribogain • Orfenadrin • PCPr • Fenciklamin • Fenciklidin • Propoksifen • Remacemid • Rinhofilin • Riluzol • Rimantadin • Roliciklidin • Sabeluzol • Tenociklidin • Tiletamin • Tramadol • Ksenon; Antagonisti glicinskog mesta: ACEA-1021 • ACEA-1328 • Karisoprodol • CGP-39653 • CKA • DCKA • Felbamat • Gavestinel • GV-196,771 • Kinurenska kiselina • L-689,560 • L-701,324 • Lakosamid • Likostinel • LU-73,068 • MDL-105,519 • Meprobamat • MRZ 2/576 • PNQX • ZD-9379; Antagonisti NR2B podjedinice: Bezonprodil • CO-101,244 (PD-174,494) • CP-101,606 • Eliprodil • Haloperidol • Ifenprodil • Izoksuprin • Nilidrin • Ro8-4304 • Ro25-6981 • Traksoprodil; Neklasifikovani/nesortirani antagonisti: Hloroform • Dietil etar • Enfluran • Etanol (Alkohol) • Halotan • Izofluran • Metoksifluran • Toluen • Trihloroetan • Trihloroetanol • Trihloroetilen • Ksilen
Kainat	Agonisti: 5-Jodovilardin • ATPA • Domoična kiselina • Kainska kiselina • LY-339,434 • SYM-2081 Antagonisti: CNQX • DNQX • LY-382,884 • NBQX • NS102 • UBP-302; Negativni alosterni modulatori: NS-3763

Metabotropni

Grupa I	Agonisti: Neselektivni: ACPD • DHPG • Kuiskualinska kiselina; mGlu1-selektivni: Ro01-6128 • Ro67-4853 • Ro67-7476 • VU-71; mGlu5-selektivni: ADX-47273 • CDPPB • CHPG • DFB • VU-1545 Antagonisti: Neselektivni: MCPG • NPS-2390; mGlu1-selektivni: BAY 36-7620 • CPCCOEt • LY-367,385 • LY-456,236; mGlu5-selektivni: DMeOB • Fenobam • LY-344,545 • MPEP • MTEP • SIB-1757 • SIB-1893
Grupa II	Agonisti: Neselektivni: CBiPES • DCG-IV • Eglumegad • LY-379,268 • LY-404,039 • LY-487,379 • MGS-0028; mGlu2-selektivni: BINA • LY-566,332 Antagonisti: Neselektivni: APICA • EGLU • HYDIA • LY-307,452 • LY-341,495 • MCPG • MGS-0039; mGlu2-selektivni: PCCG-4; mGlu3-selektivni: CECXG; Negativni alosterni modulatori: RO4491533
Grupa III	Agonisti: Neselektivni: L-AP4; mGlu4-selektivni: PHCCC • VU-001,171 • VU-0155,041; mGlu7-selektivni: AMN082; mGlu8-selektivni: DCPG Antagonisti: Neselektivni: CPPG • MAP4 • MSOP • MPPG • MTPG • UBP-1112; mGlu7-selektivni: MMPIP