インスリン デテミル

インスリン デテミル
IUPAC命名法による物質名
  • (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(1R,6R,12S,15S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,50S,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,74R,77S,80S,83S,88R)-88-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-6-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-47-[[(1S)-3-amino-1-carboxy-3-oxopropyl]carbamoyl]-53-(2-amino-2-oxoethyl)-62-(3-amino-3-oxopropyl)-77-[(2S)-butan-2-yl]-24,56-bis(2-carboxyethyl)-83-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,71,80-tris(hydroxymethyl)-33,50,65-tris[(4-hydroxyphenyl)methyl]-15-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-27-methyl-18,30,36,59,68-pentakis(2-methylpropyl)-7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,52,55,58,61,64,67,70,73,76,79,82,85,87-hexacosaoxo-21,39-di(propan-2-yl)-3,4,44,45,90,91-hexathia-8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,51,54,57,60,63,66,69,72,75,78,81,84,86-hexacosazabicyclo[72.11.7]dononacontane-42-carbonyl]amino]acetyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-6-(tetradecanoylamino)hexanoic acid
臨床データ
Drugs.com monograph
MedlinePlus a606012
ライセンス EMA:リンク、US Daily Med:リンク
胎児危険度分類
  • AU: A
法的規制
投与経路 Subcutaneous
薬物動態データ
生物学的利用能60% (when administered s.c.)
半減期5–7 hours
識別
CAS番号
 169148-63-4 ×
ATCコード A10AE05 (WHO)
PubChem CID: 16137271
DrugBank DB01307 チェック
ChemSpider none ×
UNII 4FT78T86XV ×
KEGG D04539  チェック
別名 NN304、NN729
化学的データ
化学式C267H402N64O76S6
分子量5,916.89 g·mol−1
  • CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCCC(C(=O)O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)C(CC3=CC=CC=C3)NC(=O)C(CC4=CC=CC=C4)NC(=O)CNC(=O)C(CCCNC(=N)N)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)C5CSSCC(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C6CSSCC(C(=O)NC(CSSCC(C(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N5)C(C)C)CC(C)C)CC7=CC=C(C=C7)O)CC(C)C)C)CCC(=O)O)C(C)C)CC(C)C)CC8=CNC=N8)CO)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC9=CNC=N9)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC1=CC=CC=C1)N)C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N6)C(C)CC)CO)C(C)O)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)CN)CO)CC(C)C)CC1=CC=C(C=C1)O)CCC(=O)N)CC(C)C)CCC(=O)O)CC(=O)N)CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)O
  • InChI=1S/C267H402N64O76S6/c1-29-32-33-34-35-36-37-38-39-40-50-64-204(347)280-95-52-51-61-170(265(404)405)298-256(395)197-63-54-97-331(197)264(403)220(147(28)336)330-248(387)182(110-154-71-79-160(340)80-72-154)309-240(379)178(106-150-59-48-43-49-60-150)307-237(376)177(105-149-57-46-42-47-58-149)289-207(350)120-282-223(362)162(62-53-96-281-267(276)277)291-227(366)163(84-91-209(352)353)288-206(349)119-283-225(364)192-126-409-410-127-193(252(391)314-187(266(406)407)115-203(275)346)319-241(380)181(109-153-69-77-159(339)78-70-153)308-245(384)185(113-201(273)344)312-231(370)168(86-93-211(356)357)295-233(372)172(99-134(6)7)300-229(368)164(81-88-198(270)341)293-238(377)179(107-151-65-73-157(337)74-66-151)305-235(374)173(100-135(8)9)304-250(389)189(123-333)315-253(392)195-129-412-411-128-194(318-232(371)166(83-90-200(272)343)292-228(367)169(87-94-212(358)359)297-258(397)216(142(22)23)327-262(401)217(143(24)30-2)323-205(348)116-268)254(393)320-196(255(394)329-219(146(27)335)263(402)316-190(124-334)251(390)328-218(144(25)31-3)261(400)322-195)130-413-408-125-191(317-236(375)174(101-136(10)11)301-242(381)183(111-155-117-278-131-285-155)310-230(369)165(82-89-199(271)342)294-244(383)186(114-202(274)345)313-259(398)213(139(16)17)324-222(361)161(269)104-148-55-44-41-45-56-148)224(363)284-121-208(351)290-188(122-332)249(388)311-184(112-156-118-279-132-286-156)243(382)303-176(103-138(14)15)247(386)325-214(140(18)19)257(396)296-167(85-92-210(354)355)226(365)287-145(26)221(360)299-171(98-133(4)5)234(373)306-180(108-152-67-75-158(338)76-68-152)239(378)302-175(102-137(12)13)246(385)326-215(141(20)21)260(399)321-192/h41-49,55-60,65-80,117-118,131-147,161-197,213-220,332-340H,29-40,50-54,61-64,81-116,119-130,268-269H2,1-28H3,(H2,270,341)(H2,271,342)(H2,272,343)(H2,273,344)(H2,274,345)(H2,275,346)(H,278,285)(H,279,286)(H,280,347)(H,282,362)(H,283,364)(H,284,363)(H,287,365)(H,288,349)(H,289,350)(H,290,351)(H,291,366)(H,292,367)(H,293,377)(H,294,383)(H,295,372)(H,296,396)(H,297,397)(H,298,395)(H,299,360)(H,300,368)(H,301,381)(H,302,378)(H,303,382)(H,304,389)(H,305,374)(H,306,373)(H,307,376)(H,308,384)(H,309,379)(H,310,369)(H,311,388)(H,312,370)(H,313,398)(H,314,391)(H,315,392)(H,316,402)(H,317,375)(H,318,371)(H,319,380)(H,320,393)(H,321,399)(H,322,400)(H,323,348)(H,324,361)(H,325,386)(H,326,385)(H,327,401)(H,328,390)(H,329,394)(H,330,387)(H,352,353)(H,354,355)(H,356,357)(H,358,359)(H,404,405)(H,406,407)(H4,276,277,281)/t143-,144-,145-,146+,147+,161-,162-,163-,164-,165-,166-,167-,168-,169-,170-,171-,172-,173-,174-,175-,176-,177-,178-,179-,180-,181-,182-,183-,184-,185-,186-,187-,188-,189-,190-,191-,192-,193-,194-,195-,196-,197-,213-,214-,215-,216-,217-,218-,219-,220-/m0/s1
  • Key:UGOZVNFCFYTPAZ-IOXYNQHNSA-N
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インスリン デテミル（Insulin detemir）は、1型および2型糖尿病の治療に使用される長時間作用型インスリンである[6]。皮下注射で使用される[6]。最大で24時間有効とされる[6]。

一般的な副作用は、低血糖、アレルギー反応、注射部位の痛み、体重増加等である[6]。妊娠中や授乳中の使用は安全であると思われる[7]。組織が取り込むブドウ糖の量を増やし、肝臓で作られるブドウ糖の量を減らすことで効果を発揮する[6]。

インスリンデテミルは、2004年6月に欧州連合で[1]、2005年6月に米国で[6][8]、 2007年10月に日本で[9]医療用医薬品として承認された。世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストに掲載されている[10]。

効能・効果

インスリン療法が適応となる糖尿病[11]

1型糖尿病と2型糖尿病の両方の治療に使用される[6]。血糖値管理に関しては、少なくともNPHインスリンやインスリン グラルギンと同等の働きをすると思われる[6]。

インスリン効果の個体内変動はインスリン グラルギンよりも小さい[12]。

禁忌

以下の患者には禁忌である[11]。

  • 低血糖症状を呈している患者
  • 製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者

副作用

重大な副作用として、低血糖とアナフィラキシーショックが知られている[11]。

主な副作用は、低血糖、アレルギー反応、注射部位の痛み、体重増加等である[6]。妊娠中および授乳中の使用は安全であると思われる[7]。

薬物動態

デテミルは注射局所でジヘキサマー（12量体）を形成する。その後B29位の脂肪酸を介して皮下組織液中のアルブミンと結合しつつ、六量体、二量体、単量体と解離していき、ゆっくりと血中に放出される[12]。

化学的特徴

ヒトインスリンB鎖30位のトレオニンを除き、29位のリジンに脂肪酸（ミリスチン酸）が結合したインスリンアナログである。

参考資料

  1. ^ a b “Levemir EPAR”. European Medicines Agency (EMA). 2020年4月14日閲覧。
  2. ^ “Levemir FlexPen 100 units/ml solution for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2018年5月21日). 2020年4月14日閲覧。
  3. ^ “Levemir InnoLet 100 units/ml solution for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2018年5月21日). 2020年4月14日閲覧。
  4. ^ “Levemir Penfill 100 units/ml solution for injection in cartridge - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2018年5月21日). 2020年4月14日閲覧。
  5. ^ “Levemir- insulin detemir injection, solution”. DailyMed (2020年3月24日). 2020年10月19日閲覧。
  6. ^ a b c d e f g h i “Insulin Detemir Monograph for Professionals”. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 2019年3月3日閲覧。
  7. ^ a b “Insulin detemir (Levemir) Use During Pregnancy”. Drugs.com (2019年6月12日). 2020年4月14日閲覧。
  8. ^ “Drug Approval Package: Levemir Insulin Detemir[rDNA origin Injection; NDA #021536]”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2005年7月26日). 2020年4月14日閲覧。
  9. ^ “持効型溶解インスリン「レベミル®」の承認取得｜ニュース｜糖尿病ネットワーク”. ニュース｜糖尿病ネットワーク. 2022年1月19日閲覧。
  10. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. (2021). hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02 
  11. ^ a b c “レベミル注フレックスペン／レベミル注イノレット 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. 2022年1月19日閲覧。
  12. ^ a b 粟田卓也「9.脂肪酸が付いた持効型溶解インスリン製剤の誕生」『インスリン製剤の変遷をたどる』メディカル・ジャーナル社、2013年12月16日。http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/mnaika4/pdf/ditn2013-01.pdf。 

外部リンク

  • 粟田卓也「9.脂肪酸が付いた持効型溶解インスリン製剤の誕生」『インスリン製剤の変遷をたどる』メディカル・ジャーナル社、2013年12月16日。http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/mnaika4/pdf/ditn2013-01.pdf。 
  • “Insulin detemir”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 2022年1月19日閲覧。