STAT3

STAT3
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 5AX3
Identifiants
Aliases	STAT3
IDs externes	OMIM: 102582 MGI: 103038 HomoloGene: 7960 GeneCards: STAT3
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 17 humain[1] Locus 17q21.2 Début 42,313,324 bp[1] Fin 42,388,568 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 11 (souris)[2] Locus 11 D|11 63.82 cM Début 100,775,924 bp[2] Fin 100,830,366 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans cellule bêta péricarde lobe inférieur du poumon canal galactophore mamelon ventricule droit upper lobe of lung upper lobe of left lung veine cave epithelium of colon Fortement exprimé dans lobe pulmonaire droit cheville granulocyte poumon gauche Caduque basale epithelium of stomach articulation talo-crurale stroma of bone marrow skin of external ear tibiofemoral joint Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire protein dimerization activity DNA-binding transcription factor activity DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific nuclear receptor activity protein phosphatase binding RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding liaison protéique protein kinase binding liaison ADN sequence-specific DNA binding chromatin DNA binding protein homodimerization activity identical protein binding DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific signal transducer activity transcription factor binding CCR5 chemokine receptor binding glucocorticoid receptor binding Composant cellulaire cytoplasme mitochondrie noyau membrane plasmique nucléoplasme RNA polymerase II transcription regulator complex membrane mitochondriale interne cytosol postsynaptic density Schaffer collateral - CA1 synapse glutamatergic synapse transcription regulator complex Processus biologique negative regulation of glycolytic process protein import into nucleus regulation of transcription by RNA polymerase II transcription by RNA polymerase II response to organic substance positive regulation of gene silencing by miRNA radial glial cell differentiation stem cell population maintenance cellular response to hormone stimulus regulation of mitochondrial membrane permeability growth hormone receptor signaling pathway miRNA-mediated gene silencing by inhibition of translation différenciation d'une cellule photoréceptrice de l'œil positive regulation of metalloendopeptidase activity temperature homeostasis prolifération cellulaire response to leptin response to ethanol positive regulation of Notch signaling pathway negative regulation of cell population proliferation response to cytokine regulation of transcription, DNA-templated glucose homeostasis negative regulation of cell death transcription, DNA-templated positive regulation of growth factor dependent skeletal muscle satellite cell proliferation régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN negative regulation of hydrogen peroxide biosynthetic process energy homeostasis viral process negative regulation of neuron death reproduction sexuée phosphorylation leptin-mediated signaling pathway cellular response to organic cyclic compound negative regulation of apoptotic process negative regulation of transcription by RNA polymerase II regulation of feeding behavior neurodéveloppement positive regulation of ATP biosynthetic process intracellular receptor signaling pathway acute-phase response negative regulation of neuron migration receptor signaling pathway via JAK-STAT response to estradiol response to organic cyclic compound comportement alimentaire somatic stem cell population maintenance regulation of multicellular organism growth vieillissement response to peptide hormone cellular response to leptin stimulus régulation du cycle cellulaire astrocyte differentiation transduction de signal positive regulation of transcription by RNA polymerase II growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT positive regulation of gene expression negative regulation of stem cell differentiation positive regulation of cell population proliferation mRNA transcription by RNA polymerase II réponse inflammatoire positive regulation of erythrocyte differentiation T-helper 17 cell lineage commitment positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein interleukin-15-mediated signaling pathway interleukin-7-mediated signaling pathway positive regulation of angiogenesis positive regulation of vascular endothelial cell proliferation cytokine-mediated signaling pathway interleukin-21-mediated signaling pathway interleukin-23-mediated signaling pathway interleukin-6-mediated signaling pathway interleukin-27-mediated signaling pathway interleukin-35-mediated signaling pathway cellular response to cytokine stimulus interleukin-9-mediated signaling pathway modulation of chemical synaptic transmission postsynapse to nucleus signaling pathway negative regulation of autophagy positive regulation of cell migration positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity réponse de défense regulation of cell population proliferation Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 6774 20848 Ensembl ENSG00000168610 ENSMUSG00000004040 UniProt P40763 P42227 RefSeq (mRNA) NM_003150 NM_139276 NM_213662 NM_001369512 NM_001369513 NM_001369514 NM_001369516 NM_001369517 NM_001369518 NM_001369519 NM_001369520 NM_011486 NM_213659 NM_213660 RefSeq (protéine) NP_003141 NP_644805 NP_998827 NP_001356441 NP_001356442 NP_001356443 NP_001356445 NP_001356446 NP_001356447 NP_001356448 NP_001356449 NP_035616 NP_998824 NP_998825 Localisation (UCSC) Chr 17: 42.31 – 42.39 Mb Chr 11: 100.78 – 100.83 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Le STAT3 (pour « Signal transducer and activator of transcription 3 ») est un facteur de transcription appartenant à la STAT. Son gène est le STAT3 situé sur le chromosome 17 humain.

Rôles

Il régule la synthèse de plusieurs microARNs^[5] et intervient dans l'inflammation, l'apoptose et l'immunité. Il favorise l'angiogenèse par la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires et de l'intima^[6], notamment par l'activation du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire^[7] par le biais de l'interleukine 6^[8].

Membre de la famille des protéines STAT, ce facteur de transcription est activé en réponse à une stimulation par des cytokines (comme l'IL-6, notamment) ou des facteurs de croissance. La fixation de protéines membres de la famille des IL-6 (IL-6, LIF, CNTF, etc.) induit une activation de Src, puis de JAK2 qui phosphoryle STAT3. En réponse à ces signaux (cytokines et facteurs de croissance), les membres de la famille STAT sont phosphorylés par des kinases présentes sur le domaine intracytosolique du récepteur membranaire au signal. La phosphorylation précède l'homodimérisation ou l'hétérodimérisation des facteurs STAT qui subissent alors une translocation nucléaire leur permettant d'agir ainsi (avec une plus forte affinité sous forme de dimère) avec un promoteur d'un gène afin de promouvoir la transcription de certains gènes en réponse au signal de base.

STAT3 est activée grâce (notamment) à une phosphorylation sur son résidu Tyrosine 705 (par exemple, par les Janus kinases) et éventuellement en Sérine 727 également. Ces phosphorylations peuvent se faire en réponse à une stimulation par des interférons, de l'EGF, des interleukines (IL-5, IL-6, etc.), des hormones comme la leptine, etc. STAT3 permet l'expression et la stimulation de la transcription de nombreux gènes en réponses à des stimuli. Il semblerait que STAT3 ait des rôles dans la différenciation, l'apoptose mais aussi la mitose et la croissance cellulaire.

STAT3 voit son activité régulée par une GTPase, Rac1, se fixant au facteur de transcription STAT3. La protéine PIAS3, elle, est connue pour être un inhibiteur spécifique de STAT3.

STAT3 expression can be regulated by notch signalling^[9].

Cible thérapeutique

L'inhibition du STAT3 semble prometteur dans de nombreuses maladies, dont le psoriasis^[10] ou certains cancers (par inhibition de l'angiogenèse^[11]). Elle constitue une piste pour le traitement de l'athérome et de l'hypertension artérielle pulmonaire^[12].

Cette action est menée par l'administration d'oligonucléotides inhibant l'expression du gène de la protéine^[13].

Notes et références

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